設施、設備的驗證一直是醫藥冷鏈不可或缺的一個重要環節，從2012年發布新版GSP后開始被重視，到2015年GSP的更新迭代，通過規范及附錄上的內容對驗證要求的更全面。

在2017年10月14日由中國物流與采購聯合會醫藥物流分會牽頭起草發布的“醫藥產品冷鏈物流溫控設施設備驗證性能確認技術規范”GB/T 34399-207中，對設施、設備的驗證有了更明確、更具體的規定。國內的醫藥冷鏈運輸基本上都是依據這兩個法規和標準的要求進行設施、設備的驗證的，同時也會參考一些國外、地方的法規及標準，更多的是為了適應實際情況，降低醫藥冷鏈運輸風險。

這篇文章主要講的是設施、設備中的保溫箱驗證相關風險，保溫箱作為現在主流的醫藥零擔冷鏈運輸的設備，其應用相當廣泛，被動保冷/熱的原理相比冷藏箱主動制冷/熱成本更低，并且其溫度波動性更小，這里講的風險不一定是最全面的，但希望通過筆者的思考和經驗分享，能讓企業在經營過程中更多的規避驗證的疏漏或實際冷鏈運輸中的風險。

01 保溫箱變溫環境下的風險

以目前的冰盒相變材料來看，搭配保溫箱可以較為穩定的將箱內溫度控制在理想的范圍內，能夠很好地解決在極高溫、極低溫的情況下的運輸需求，從原理上來講，冰盒的固體到液體（極高溫）或是液體到固體（極低溫）的兩種狀態下轉換的保溫時效會是最長的，當達到另外一種狀態后，冰盒將會迅速進行升溫或降溫，這個是所有做冷鏈都了解的相變冰盒的特性。

而今天所講的面臨的的風險并不是來源于極高溫極低溫，而是在變溫的情況產生的風險，例如我們在深秋或冬季從東北發運15-25℃的產品到海南的情況，可能前端溫度會在低于15℃下很多，甚至是低于0℃，后端到達海南會出現高于25℃的情況，這就對我們的冰盒預處理造成了困擾，我們需要選用液體方式抵抗前端低溫，還是需要選擇固體的方式抵抗后端的高溫，又或者是半液半固。

解決方案

匹配實際情況進行變溫模擬

對于這種特殊情況的運輸，我們需要在驗證階段提前模擬實際的動態運輸情況，還是針對上面的例子，我們需要知道我們從發運地短駁到機場的時間、具體在機場貨站滯留的時間、在飛機上的時間、落地后在機場貨站的時間、提貨短駁到落地配公司倉庫的時間、在倉庫滯留的時間、從倉庫到達收貨方的時間，并將這些時間確認后乘以一個安全系數（1.3-1.8參考），同時還需要了解每一段的溫度情況，以最極限的條件進行模擬。模擬的方式可以是通過借助高低溫交變試驗箱來模擬各階段的環境溫度，這樣的出的保溫箱裝箱方案才是最合理的、有數據支持的。

選擇保溫性能更好或尺寸更大的保溫箱

保溫箱的保溫性能提升主要是設備自身的保溫性能好，另外就是尺寸越大的保溫箱保溫效果越好，前者保溫箱性能提升主要是更好的減少或減慢外界環境溫度的影響，對于變溫的情況，其實運輸途中每個不同情況的時間并不是特別久，通過更好的保溫箱加冰盒就基本可以抵擋外界環境的影響。后者尺寸越大的保溫箱雖然保溫箱沒有太多變化，但隨著保溫箱的尺寸變大了，相應的冰盒的尺寸也會隨之變大，就會讓整體的保溫性能變好，具體選用哪種材質哪種尺寸的，還是需要有大量的驗證數據來支持才好。

02 保溫箱驗證中的開箱環節

由于實際冷鏈運輸的需求，可能需要在驗證中添加開箱環節，目的是為了一箱裝多家目的地的產品或為了安檢等硬性要求而做的開箱驗證，同樣存在著風險，開箱的失溫風險主要源于箱內的溫度與外界環境溫度的落差過大導致的，例如在炎熱的夏季我們需要進行2℃-8℃的開箱驗證，顯然需要找到合適的場所進行才可以，如果隨意的選擇在室外開箱模擬，基本上不到1分鐘的時間必然會超過2℃-8℃范圍內。

解決方案

選擇合適的開箱場景

既然我們有需求需要滿足，我們就要想好我們的應用場景，例如我們的開箱是需要送達多家醫院的，那我們就選擇醫院作為我們的開箱場景，我們可以提前了解到我們在醫院相對恒溫的可以開箱的場地一年四季的最高溫和最低溫進行模擬。又或者我們的開箱場景是在火車站的安檢處，那我們就了解一下火車站安檢處的一年四季的最高溫和最低溫，這樣有實際數據的支撐，我們才好進行驗證，如果我們選擇的開箱場景還是會產生失溫的情況，那我們只能借助一些專用場地來進行解決，否則就沒辦法進行中途的開箱。

借助產品穩定性報告

這個是從運輸的產品角度出發，如果我們所運輸的產品是有相應的穩定性報告，能夠證明在多少分鐘或小時內的什么環境下，且有質量無明顯差別這種結論的話，我們是可以直接無視短暫開箱所帶來的失溫的影響，但此方法首先只適用于醫藥的生產經營企業自有物流使用，對與三方物流來講基本上甲方是不太可能給你提供這類證明的。

03 保溫箱及蓄冷劑的一致性問題

在對保溫箱的驗證過程中，往往依據保溫箱的型號進行性能驗證，原因在于單個型號可能會有很多個保溫箱，如果每一個都進行驗證也顯得不太現實，而且還會匹配蓄冷劑有多個溫度區間的組合，這個數量級也將是幾何倍的往上增長，如果不去進行每個保溫箱的驗證，我們就無法確認每批到貨的保溫箱性能一致。同樣蓄冷劑也有這個問題，我們驗證一般會把保溫箱和蓄冷劑作為一個整體進行驗證，不會進行每一塊蓄冷劑的單獨驗證，但嚴格來講蓄冷劑也應該進行相變點的準確度驗證和蓄冷量驗證的，并且要通過哪種方式來證明每一批蓄冷劑性能一致才可以。

解決方案

設備抽檢 — 低概率

這種方法是現行比較好實施的一種方法，對新采購的保溫箱及蓄冷劑進行抽檢，首先說如何檢驗設備的一致性情況，對于保溫箱最簡單的辦法就是觀察其外觀是否有明顯的區別，然后進行稱重，來對比樣品和樣品之間的重量，或者是將樣品與已經驗證合格的保溫箱進行比對，廠家提供一個誤差范圍，我們經過驗證認可這個誤差范圍后，將這個標準誤差范圍作為我們的評判標準，最終來確認抽樣的樣品來是否能滿足我們的要求。

對于蓄冷劑的一致性，我們同樣可以采用抽樣的方式，將已經驗證過的保溫箱和蓄冷劑的驗證結果數據作為標準，我們將抽取的樣品蓄冷劑替換原有驗證使用的蓄冷劑，進行同樣條件下的驗證，查看最終結果。當然這也只是筆者設想的方式，可能會有更好、更科學、更嚴謹的辦法來進行評定，歡迎提出更好的建議。

產品認證 — 完美解決

首先介紹一下產品認證，產品認證過程分為三部分，型式試驗+初始工廠檢查+獲證后監督。產品認證是由第三方通過檢驗評定企業的質量管理體系和樣品型式試驗來確認企業的產品、過程或服務是否符合特定要求，是否具備持續穩定地生產符合標準要求產品的能力，并給予書面證明的程序。

翻譯成通俗易懂的話就是首先進行型式試驗，將保溫箱送到具有檢測能力和CNAS資質（非必須）的實驗室依據標準（可參考WB/T 1097-2018藥品冷鏈保溫箱通用規范）進行檢測，檢測其是否滿足標準中所要求的內容。對保溫箱的要求是方方面面的，型式試驗雖然不能直接證明設備的一致性，但只有設備檢測符合標準要求后才能進入到一致性的評價環節，也就是初始工廠審查，初始工廠檢查主要為工廠質量保障能力和產品一致性檢查（審查員需要通過中國認證認可協會CCAA的產品認證考試才有資格），覆蓋申請認證的所有產品和生產基地。（代工生產的產品同樣可以進行產品認證，只需源頭代工生產廠配合即可。）

產品認證的核心價值點在于保障了產品的一致性，簡單的說就是不光體現了制造企業的產品性能，更體現了企業對產品生產的質量把控能力。

驗證不僅要確認驗證的結果，更要對驗證的過程進行分析，評估所有人為的改變所帶來的風險，驗證驗的是什么，一定是實際場景應用中最惡劣的條件下的性能確認。