六大系統(tǒng)：質(zhì)量系統(tǒng)、設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)、包裝與標(biāo)簽系統(tǒng)、實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)。

1、質(zhì)量系統(tǒng)

質(zhì)量系統(tǒng)的評(píng)估有兩個(gè)階段。第一階段為評(píng)價(jià)該質(zhì)量部門是否履行了審查和批準(zhǔn)與生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證相關(guān)的所有程序，并且確保這些程序適宜于其預(yù)期用途的職責(zé)。這亦包括相關(guān)的記錄保管系統(tǒng)。第二階段為評(píng)估收集來(lái)鑒定質(zhì)量問(wèn)題的資料并且可以連接到用于檢查范圍的其它主要系統(tǒng)。

對(duì)于每個(gè)下述通報(bào)項(xiàng)目，該廠商應(yīng)該備有書(shū)面和批準(zhǔn)的程序以及援引的文件證明。一有可能，應(yīng)該通過(guò)監(jiān)察，驗(yàn)證該廠商對(duì)于書(shū)面程序的遵守。這些范圍不限于原料藥成品，也可能包括起始原料和中間體。這些范圍不僅可能顯示在該系統(tǒng)內(nèi)的缺陷，而且可能顯示在會(huì)確保范圍擴(kuò)展的其它系統(tǒng)內(nèi)的缺陷。該系統(tǒng)下所有范圍都應(yīng)該被覆蓋；但是覆蓋的實(shí)際深度可以因計(jì)劃的檢查策略而異，取決于檢查所發(fā)現(xiàn)的情況。

● 確保履行質(zhì)量部門職責(zé)的員工的適應(yīng)性。

● 如ICH Q7A§2.5《產(chǎn)品質(zhì)量考察》所述定期質(zhì)量考察；檢查審計(jì)范圍應(yīng)該包括在該場(chǎng)所生產(chǎn)的代表性原料藥類型；檢查審計(jì)也應(yīng)該檢查某一批和與每項(xiàng)原料藥質(zhì)量考察有關(guān)的資料記錄，以驗(yàn)證該廠商的評(píng)論充分完整；以及審計(jì)應(yīng)該確認(rèn)廠商已經(jīng)鑒定任何動(dòng)向以及已經(jīng)糾正或者清除不能接受的變化的起因。

●（質(zhì)量和醫(yī)學(xué)方面的）投訴評(píng)價(jià)：以一種及時(shí)的方式用文件證明、評(píng)價(jià)、調(diào)研；包括糾正舉措（如果適宜）。確定投訴的方式以及原料藥批的內(nèi)部退回或者再加工/返工的記錄是否保證檢查的擴(kuò)展。

●與生產(chǎn)和測(cè)試有關(guān)的偏差和失誤調(diào)研：用文件證明、評(píng)價(jià)、以一種及時(shí)的方式調(diào)研的關(guān)鍵偏差以及擴(kuò)展到包括任何有關(guān)的原料藥和原料；包括糾正舉措（如果適宜）。

● 變化控制（包括“工藝改進(jìn)”：用文件證明、評(píng)價(jià)、批準(zhǔn)、評(píng)估的重新驗(yàn)證的需要）。

●返回/回收：評(píng)估、被保證處擴(kuò)展的調(diào)研、最終處置。

● 退回：被保證處擴(kuò)展的調(diào)研、糾正舉措（如果適宜）。

● 發(fā)放原料的系統(tǒng)。

●從最后一次檢查以來(lái)生產(chǎn)的幾批，以評(píng)價(jià)起因于加工問(wèn)題的任何退回或者轉(zhuǎn)換（即從藥用到非藥用）。

● 妥善審定再加工和/或返工事件和評(píng)價(jià)對(duì)于原料質(zhì)量的影響。

●召回（包括任何試圖回收已經(jīng)分銷的、不符合其規(guī)格或者所聲稱的質(zhì)量的原料藥），確定原因以及采取的糾正舉措。

● 穩(wěn)定性不合格：被保證處擴(kuò)展的調(diào)研、處置。確定穩(wěn)定性資料是否支持原料藥復(fù)測(cè)或者失效期以及儲(chǔ)存條件。

● 驗(yàn)證：驗(yàn)證/重新驗(yàn)證工作的情況（例如，計(jì)算機(jī)、生產(chǎn)過(guò)程、分析方法），例如驗(yàn)證方案和報(bào)告的評(píng)論和批準(zhǔn)。

● 質(zhì)量控制部門職能員工的培訓(xùn)/資格確認(rèn)。

對(duì)于質(zhì)量系統(tǒng)的ICH Q7A參考文獻(xiàn)：

● §2，質(zhì)量管理

● §13，變化控制

● §14，原料的退回和再利用

●§15，投訴和召回

●§16，合同生產(chǎn)（包括分析）。

2、設(shè)施和設(shè)備系統(tǒng)

對(duì)于下述各項(xiàng)，該廠商應(yīng)該備有書(shū)面程序和批準(zhǔn)程序以及援引的文件證明。一有可能，應(yīng)該通過(guò)監(jiān)察來(lái)驗(yàn)證廠商對(duì)于書(shū)面程序的遵守。這些范圍不僅可能顯示在該系統(tǒng)內(nèi)的缺陷，而且可能顯示在會(huì)確保范圍擴(kuò)展的其它系統(tǒng)內(nèi)的缺陷。除了質(zhì)量系統(tǒng)以外，在為了覆蓋而選擇本系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)該覆蓋下文列舉的所有區(qū)域；但是，覆蓋的實(shí)際深度可以因計(jì)劃的檢查策略而異，取決于檢查所發(fā)現(xiàn)的情況。

1. 設(shè)施

●清潔和維修。

●為了防止交叉污染的設(shè)施配置、材料流向和人員流向，包括來(lái)自于非藥品材料的加工。

● 特定區(qū)域或者高敏材料（例如，青霉素、β-內(nèi)酰胺類、甾類化合物、激素和細(xì)胞毒素）的密閉度控制。

● 諸如蒸汽、氣體、壓縮空氣、加熱、通風(fēng)和空調(diào)的輔助設(shè)備應(yīng)該符合要求并且妥善監(jiān)控（注：該系統(tǒng)僅包括其輸出不會(huì)整合入原料藥的輔助設(shè)備，例如用于冷卻/加熱夾套容器的水）。

● 照明、下水道系統(tǒng)和廢物處置、洗滌和衛(wèi)生設(shè)施。

● 用于建筑物內(nèi)實(shí)施變化的控制系統(tǒng)。

● 建筑物的衛(wèi)生，包括采用殺鼠藥、殺真菌劑、殺蟲(chóng)劑、清潔劑和衛(wèi)生洗滌劑。

l 員工的培訓(xùn)和資格確認(rèn)。

2.工藝設(shè)備

●設(shè)備安裝、操作、性能鑒定（如果適宜）。

● 妥善的設(shè)計(jì)、適宜的規(guī)格和對(duì)于其預(yù)期用途的合適定位。

● 設(shè)備表面應(yīng)該沒(méi)有會(huì)在（生產(chǎn)）過(guò)程中改變物料質(zhì)量的反應(yīng)性、添加性（additive）或者吸收性。

●設(shè)備（例如反應(yīng)器、儲(chǔ)藏容器）和永久安裝的工藝管道應(yīng)該妥善鑒定。

●與設(shè)備運(yùn)行有關(guān)的物質(zhì)（例如潤(rùn)滑劑、加熱流體或者冷卻劑）不應(yīng)該接觸起始原料、中間體、原料藥成品和容器。

● 清潔程序和清潔驗(yàn)證以及衛(wèi)生處理研究應(yīng)該被評(píng)價(jià)，以驗(yàn)證殘余物、微生物和內(nèi)毒素污染（如果適宜）被清除到醫(yī)學(xué)限度以下。

● 采用起源于法定標(biāo)準(zhǔn)（以美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)研究所（NIST，The National Institute of Standards and Technology，“米國(guó)國(guó)立標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)研究所”）、美國(guó)藥典（USP）或者對(duì)方承認(rèn)的確定標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)家政府權(quán)威機(jī)構(gòu)為佳）的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行校準(zhǔn)。

● 設(shè)備合格證明、校準(zhǔn)和維修，包括采用計(jì)算機(jī)進(jìn)行合格證明/驗(yàn)證和保障。

● 用于實(shí)施設(shè)備變化的控制系統(tǒng)。

● 任何偏差的文件證明（質(zhì)量系統(tǒng)所覆蓋的關(guān)鍵偏差的調(diào)研）。

● 員工的培訓(xùn)和資格確認(rèn)。

對(duì)于設(shè)施和設(shè)備系統(tǒng)的ICH Q7A參考文獻(xiàn)：

● §4，建筑物和設(shè)施

● §5，工藝設(shè)備

● §6，文件證明和記錄

3、物料系統(tǒng)

對(duì)于下述各項(xiàng)，該廠商應(yīng)該備有書(shū)面程序和批準(zhǔn)程序以及援引的文件證明。一有可能，應(yīng)該通過(guò)監(jiān)察來(lái)驗(yàn)證廠商對(duì)于書(shū)面程序的遵守。這些范圍不限于原料藥成品，也可能包括起始原料和中間體。這些范圍不僅可能顯示在該系統(tǒng)內(nèi)的缺陷，而且可能顯示在會(huì)確保范圍擴(kuò)展的其它系統(tǒng)內(nèi)的缺陷。除了質(zhì)量系統(tǒng)以外，在為了覆蓋而選擇本系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)該覆蓋下文列舉的所有區(qū)域；但是，覆蓋的實(shí)際深度可以因計(jì)劃的檢查策略而異，取決于檢查所發(fā)現(xiàn)的情況。

● 員工的培訓(xùn)和資格確認(rèn)。

● 起始原料和容器的鑒定。

● 儲(chǔ)藏條件。

● 所有物料和原料藥的儲(chǔ)備，包括在被隔離狀態(tài)下后處理過(guò)的物料，直至被測(cè)試或者檢驗(yàn)和發(fā)放。

● 采用合適的手段和對(duì)照合適的質(zhì)量規(guī)格，采集、測(cè)試或者檢驗(yàn)代表性樣品。

●評(píng)價(jià)關(guān)鍵物料供應(yīng)商的系統(tǒng)。

● 不符合驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的任何起始原料、中間體或容器的退回。

● 起始原料、中間體或容器的妥善再測(cè)試/再檢驗(yàn)。

● 按照“先進(jìn)/先出”原則，物料和容器的使用。

● 被退回物料的隔離和及時(shí)處置。

● 用于生產(chǎn)原料藥的生產(chǎn)用水的適應(yīng)性，包括水系統(tǒng)設(shè)計(jì)、維修、驗(yàn)證和運(yùn)行（如果適宜）。

● 用于生產(chǎn)原料藥的工藝過(guò)程的氣體（例如用來(lái)沖洗反應(yīng)器的氣體）的適應(yīng)性，包括氣體系統(tǒng)設(shè)計(jì)、維修、驗(yàn)證和運(yùn)行（如果適宜）。

● 容器和密封應(yīng)該沒(méi)有反應(yīng)性、添加性（additive）或者吸收性。

● 用于實(shí)施變化的控制系統(tǒng)。

● 計(jì)算機(jī)化過(guò)程或者自動(dòng)化過(guò)程的認(rèn)證/驗(yàn)證和保障。

● 每批原料藥成品的分銷記錄。

● 任何偏差的文件證明（在質(zhì)量系統(tǒng)下的關(guān)鍵偏差調(diào)研）。

對(duì)于物料系統(tǒng)的ICH Q7A參考文獻(xiàn)：

● §7，物料管理

● §10，儲(chǔ)藏和分銷

● §4.3，水

● §6，文件證明和記錄

4、生產(chǎn)系統(tǒng)

對(duì)于下述各項(xiàng)，該廠商應(yīng)該備有書(shū)面程序和批準(zhǔn)程序以及援引的文件證明。一有可能，應(yīng)該通過(guò)監(jiān)察來(lái)驗(yàn)證廠商對(duì)于書(shū)面程序的遵守。這些范圍不限于原料藥成品，也可能包括起始原料和中間體。這些范圍不僅可能顯示在該系統(tǒng)內(nèi)的缺陷，而且可能顯示在會(huì)確保范圍擴(kuò)展的其它系統(tǒng)內(nèi)的缺陷。除了質(zhì)量系統(tǒng)以外，在為了覆蓋而選擇本系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)該覆蓋下文列舉的所有區(qū)域；但是，覆蓋的實(shí)際深度可以因計(jì)劃的檢查策略而異，取決于檢查所發(fā)現(xiàn)的情況。

● 員工的培訓(xùn)/資格確認(rèn)。

● 被批準(zhǔn)的生產(chǎn)程序的確定、遵守和文件證明的實(shí)績(jī)。

● 用于實(shí)施工藝變化的控制系統(tǒng)。

● 對(duì)于關(guān)鍵工作和操作的控制。

●關(guān)鍵性偏差的文件證明和調(diào)研。

● 選定的工藝步驟的實(shí)際收率與期望收率的比較。

● 用于完成生產(chǎn)階段的妥善確定的時(shí)間限度。

● 用于生產(chǎn)中間體和原料藥的主要設(shè)備的妥善鑒定。

● 中間體規(guī)格和原料藥規(guī)格的合理性和一致性。

● 工藝控制、測(cè)試和檢驗(yàn)（例如pH、溫度、純度、實(shí)際收率、澄清度）的實(shí)施和文件證明。

● 應(yīng)該使用旨在防止被取樣物料污染的程序，進(jìn)行過(guò)程中取樣。

● 反應(yīng)物的回收（例如從母液或者濾液）；批準(zhǔn)的程序和回收的物料符合適宜于其預(yù)期用途的規(guī)格。

● 如果在重復(fù)使用或者摻合以前溶劑符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，可以用同樣的工藝或者不同的工藝回收和重復(fù)使用溶劑。

● 在多用途設(shè)備上原料藥超微粉碎（micronization）以及廠商采取預(yù)防措施，以防止或者最小化交叉污染的潛勢(shì)。

● 工藝驗(yàn)證，包括計(jì)算機(jī)化過(guò)程或者自動(dòng)化過(guò)程的驗(yàn)證和保障。

●母料（master batch）生產(chǎn)和控制記錄。

● 批生產(chǎn)和控制記錄。

● 任何偏差的文件證明（在質(zhì)量系統(tǒng)下的關(guān)鍵偏差調(diào)研）。

對(duì)于生產(chǎn)系統(tǒng)的ICH Q7A參考文獻(xiàn)：

● §6，文件證明和記錄

● §8，生產(chǎn)和過(guò)程中控制

● §12，驗(yàn)證

● §18，由細(xì)胞培養(yǎng)/發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的特殊控制

至于有關(guān)發(fā)酵工藝、提取工藝和精制工藝的附加檢驗(yàn)指導(dǎo)，同時(shí)參見(jiàn)7356.0002M。

5、包裝和標(biāo)簽系統(tǒng)

對(duì)于下述各項(xiàng)，該廠商應(yīng)該備有書(shū)面程序和批準(zhǔn)程序以及援引的文件證明。一有可能，應(yīng)該通過(guò)監(jiān)察來(lái)驗(yàn)證廠商對(duì)于書(shū)面程序的遵守。這些范圍不限于原料藥成品，也可能包括起始原料和中間體。這些范圍不僅可能顯示在該系統(tǒng)內(nèi)的缺陷，而且可能顯示在會(huì)確保范圍擴(kuò)展的其它系統(tǒng)內(nèi)的缺陷。除了質(zhì)量系統(tǒng)以外，在為了覆蓋而選擇本系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)該覆蓋下文列舉的所有區(qū)域；但是，覆蓋的實(shí)際深度可以因計(jì)劃的檢查策略而異，取決于檢查所發(fā)現(xiàn)的情況。但是，涉及的實(shí)際深度可以因計(jì)劃的檢查策略而異，取決于檢查發(fā)現(xiàn)。

● 員工的培訓(xùn)和資格確認(rèn)。

● 包裝材料和標(biāo)簽材料的驗(yàn)收操作。

● 用于實(shí)施包裝操作和標(biāo)簽操作的變更的控制系統(tǒng)。

● 經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的和發(fā)放后返回的標(biāo)簽和貼標(biāo)簽（labeling）的妥善儲(chǔ)藏。

● 用于不同原料藥而尺寸、形狀和色彩類似的標(biāo)簽的控制。

● 妥善的包裝記錄（包括所有用過(guò)的標(biāo)簽的樣張）。

● 標(biāo)簽發(fā)放的控制、發(fā)出的標(biāo)簽的檢查和用過(guò)的標(biāo)簽的核對(duì)。

● 粘貼標(biāo)簽的原料藥成品的檢查。

● 入庫(kù)標(biāo)簽的妥善檢驗(yàn)（驗(yàn)證）。

● 批號(hào)的使用、產(chǎn)生過(guò)度標(biāo)記的批號(hào)/控制編號(hào)的破壞（destruction）。

● 一次標(biāo)識(shí)多個(gè)批號(hào)時(shí)，妥善隔離和控制。

● 標(biāo)簽上妥善的失效期或者復(fù)測(cè)期。

● 包裝操作和標(biāo)簽操作的驗(yàn)證，包括計(jì)算機(jī)化過(guò)程的驗(yàn)證和保障。

● 任何偏差的文件證明（在質(zhì)量系統(tǒng)下的關(guān)鍵偏差調(diào)研）。

對(duì)于包裝和標(biāo)簽系統(tǒng)的ICH Q7A參考文獻(xiàn)：

● §9，原料藥和中間體的包裝和識(shí)別性標(biāo)簽

● §17，代理商、中介商、貿(mào)易商、分銷商、重新包裝商和重新標(biāo)簽商（適宜于在生產(chǎn)原地以后和在制劑生產(chǎn)商接受以前原料藥的處置）

6、實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)

對(duì)于下述各項(xiàng)，該廠商應(yīng)該備有書(shū)面程序和批準(zhǔn)程序以及援引的文件證明。一有可能，應(yīng)該通過(guò)監(jiān)察來(lái)驗(yàn)證廠商對(duì)于書(shū)面程序的遵守。這些范圍不限于原料藥成品，也可能包括起始原料和中間體。這些范圍不僅可能顯示在該系統(tǒng)內(nèi)的缺陷，而且可能顯示在會(huì)確保范圍擴(kuò)展的其它系統(tǒng)內(nèi)的缺陷。除了質(zhì)量系統(tǒng)以外，在為了覆蓋而選擇本系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)該覆蓋下文列舉的所有區(qū)域；但是，覆蓋的實(shí)際深度可以因計(jì)劃的檢查策略而異，取決于檢查所發(fā)現(xiàn)的情況。

● 員工的培訓(xùn)/資格確認(rèn)。

● 實(shí)驗(yàn)室操作人員的適應(yīng)性。

● 用于預(yù)期用途的設(shè)備和設(shè)施的適應(yīng)性。

● 分析儀器和設(shè)備的校準(zhǔn)和維修程序。

● 計(jì)算機(jī)化過(guò)程或者自動(dòng)化過(guò)程的驗(yàn)證和保障。

● 參比標(biāo)準(zhǔn)；來(lái)源、純度和含量分析、以及確定當(dāng)前法定參比標(biāo)準(zhǔn)適宜性的等效性測(cè)試。

● 色譜系統(tǒng)上系統(tǒng)適應(yīng)性檢查。

● 規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)和代表性取樣計(jì)劃。

● 分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)。

● 在正確的樣品上以及用經(jīng)批準(zhǔn)的或者立案的方法或者等效方法進(jìn)行預(yù)期的測(cè)試。

● 任何偏差的文件證明（在質(zhì)量系統(tǒng)下的關(guān)鍵偏差調(diào)研）。

● 來(lái)自于所有的測(cè)試和結(jié)果匯總的完整的分析記錄。

● 原始數(shù)據(jù)（例如色譜圖和光譜）的質(zhì)量和保管。

●結(jié)果匯總與原始數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)；未使用數(shù)據(jù)的存在和處置。

● 遵守非正常規(guī)格（OOS，Out of Specification）的妥善程序（包括及時(shí)完成調(diào)研）。

● 用于確定每個(gè)原料藥工藝的完整雜質(zhì)分布情況的試驗(yàn)方法（注：雜質(zhì)分布情況經(jīng)常與工藝相關(guān)）。

● 妥善的留樣；留樣檢查的文件證明。

● 穩(wěn)定性試驗(yàn)程序，包括展示顯示試驗(yàn)方法能力的穩(wěn)定性。

對(duì)于實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)的ICH Q7A參考文獻(xiàn)：

● §11，實(shí)驗(yàn)室控制

● §6，文件證明和記錄

● §12，驗(yàn)證

ICH Q7A§3，《員工》和§6，《文件證明和記錄》適用于所有系統(tǒng)。§19，《用于臨床試驗(yàn)的原料藥》適用于預(yù)期應(yīng)用于生產(chǎn)僅僅用于臨床試驗(yàn)的制劑的原料藥。

機(jī)構(gòu)和人員（包括在任何指定系統(tǒng)內(nèi)任職的機(jī)構(gòu)和人員的充分資格和培訓(xùn)）將被作為該系統(tǒng)操作的一部分進(jìn)行評(píng)價(jià)。為了運(yùn)用現(xiàn)版GMP（cGMP），需要生產(chǎn)記錄、控制記錄或者分銷記錄；以及為了在上述每個(gè)系統(tǒng)的情況內(nèi)驗(yàn)收審計(jì)，應(yīng)該包括選擇來(lái)評(píng)論的那些記錄。合同公司的檢查應(yīng)該在中間體或者原料藥或者服務(wù)作為合同標(biāo)的的系統(tǒng)內(nèi)，同時(shí)包括其質(zhì)量系統(tǒng)的評(píng)價(jià)。